Resultados prometedores en el tratamiento del cáncer gracias a la inmunoterapia y la tecnología danesa

Resultados prometedores en el tratamiento del cáncer gracias a la inmunoterapia y la tecnología danesa

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Crédito: cáncer molecular (2024). DOI: 10.1186/s12943-023-01914-8

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Crédito: cáncer molecular (2024). DOI: 10.1186/s12943-023-01914-8

En las últimas dos décadas, la inmunoterapia (que utiliza el sistema inmunológico del cuerpo para combatir enfermedades) se ha convertido en un tratamiento revolucionario para varios tipos de cáncer. Las células T del cuerpo tienen una capacidad notable para identificar y combatir una amplia gama de cánceres. Desafortunadamente, las células cancerosas a menudo desarrollan la capacidad de debilitar la actividad de las células T.

“Ya disponemos de varios fármacos que inhiben el debilitamiento de las células T, pero incluso los fármacos más eficaces varían mucho según el tipo de cáncer que se trate”, afirma Odd Gammelgaard, uno de los investigadores detrás del estudio publicado en cáncer molecular.

Un factor limitante en el uso de estos fármacos es la necesidad de que los pacientes tengan un número suficiente de los llamados linfocitos T reactivos, capaces de distinguir las células sanas de las enfermas, lo que a menudo no es el caso. Para abordar este problema se han desarrollado tecnologías que permiten la selección y cultivo de células T en el laboratorio.

Cultivado de la sangre de los pacientes.

La empresa danesa de biotecnología CytoVac ha desarrollado una nueva tecnología que le permite extraer sangre de los pacientes y luego aislar y madurar las células T en el laboratorio. Estas células T cultivadas en el laboratorio luego se reintroducen en los pacientes.

En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad del Sur de Dinamarca y el Hospital Universitario de Odense, en colaboración con CytoVac, han demostrado que si se administran células T cultivadas en laboratorio en combinación con medicamentos que evitan que las células cancerosas inhiban la actividad de los linfocitos T, la El efecto anticancerígeno aumenta significativamente. Puede inhibir el crecimiento de tumores, prevenir la propagación del cáncer y prolongar significativamente la supervivencia en modelos animales.


AII consiste en células T fenotípicamente nuevas con capacidad de erradicación del cáncer. A Análisis de desgranulación de AII después de 5 h de cultivo solo, o con células MDA-MB-231, lo que demuestra la desgranulación de ambas NKtodo y Ttodo células. Se presenta un representante de cinco experimentos. Bcontra Cuantificación de la degranulación de NK.todo y Ttodo cuando se cultiva conjuntamente con células MDA-MB-231 de cinco experimentos independientes, se muestra como media ± desviación estándar. D Análisis de la viabilidad de las células cancerosas (luminiscencia) después de un cocultivo de 24 horas con fracciones de células inmunitarias purificadas. Se muestra un representante de siete experimentos independientes. Los datos se presentan como media ± SEM de triplicados. mi Comparación de LD50 basándose en los datos presentados en D. F Comparación del porcentaje de CD4+CD8+y DN Ttodo celdas en 10 AII preparaciones evaluadas por citometría de flujo. gramo Análisis de citometría de flujo de A.II células que muestran expresión de CD45RO, pero no de CD45RA. h Análisis fenotípico de CD4.+CD8.+ y DN Ttodo células con respecto a la expresión de CD62L, CD27, CD28 y CCR7 determinada por citometría de flujo IJ. Análisis de clonotipo de TCR que identifica miles de cadenas alfa y beta de TCR en cada AII preparación. En las preparaciones predominan entre 10 y 20 clones de células T. La diferencia estadística se determinó mediante la prueba t pareada. Bcontra y prueba t de Student mi. *0.05 > PAG. ≥ 0,01, **0,01 > PAG. ≥ 0,001. Crédito: cáncer molecular (2024). DOI: 10.1186/s12943-023-01914-8

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AII consiste en células T fenotípicamente nuevas con capacidad de erradicación del cáncer. A Análisis de desgranulación de AII después de 5 h de cultivo solo, o con células MDA-MB-231, lo que demuestra la desgranulación de ambas NKtodo y Ttodo células. Se presenta un representante de cinco experimentos. Bcontra Cuantificación de la degranulación de NK.todo y Ttodo cuando se cultiva conjuntamente con células MDA-MB-231 de cinco experimentos independientes, se muestra como media ± desviación estándar. D Análisis de la viabilidad de las células cancerosas (luminiscencia) después de un cocultivo de 24 horas con fracciones de células inmunitarias purificadas. Se muestra un representante de siete experimentos independientes. Los datos se presentan como media ± SEM de triplicados. mi Comparación de LD50 basándose en los datos presentados en D. F Comparación del porcentaje de CD4+CD8+y DN Ttodo celdas en 10 AII preparaciones evaluadas por citometría de flujo. gramo Análisis de citometría de flujo de A.II células que muestran expresión de CD45RO, pero no de CD45RA. h Análisis fenotípico de CD4.+CD8.+ y DN Ttodo células con respecto a la expresión de CD62L, CD27, CD28 y CCR7 determinada por citometría de flujo IJ. Análisis de clonotipo de TCR que identifica miles de cadenas alfa y beta de TCR en cada AII preparación. En las preparaciones predominan entre 10 y 20 clones de células T. La diferencia estadística se determinó mediante la prueba t pareada. Bcontra y prueba t de Student mi. *0.05 >PAG.≥ 0,01, **0,01 >PAG.≥ 0,001. Crédito:cáncer molecular(2024). DOI: 10.1186/s12943-023-01914-8

Resultados positivos, pero el uso clínico llevará tiempo

Inicialmente, el tratamiento se probó en animales con el subtipo de cáncer de mama denominado cáncer de mama triple negativo. Este tipo representa aproximadamente el 10% de todos los casos de cáncer de mama. Se sabe que tiene pocas opciones de tratamiento efectivas y tasas de supervivencia más bajas que otros cánceres de mama.

“A largo plazo, nuestro objetivo es ofrecer este tratamiento combinado a pacientes con cáncer de mama triple negativo. La única condición para que el paciente reciba este tratamiento sería la donación repetida de sangre. Esperamos que el tratamiento combinado también tenga un efecto en otros tipos de cáncer, pero esto aún está por establecerse”.

“El primer paso es probar si podemos lograr los mismos resultados en humanos que reciben el tratamiento. Se trata de un proceso largo, por lo que es demasiado pronto para decir cuándo y si los pacientes se beneficiarán de este nuevo tratamiento combinado”, afirma Gammelgaard.

Más información:
Odd L. Gammelgaard et al, La terapia de transferencia celular adoptiva con linfocitos periféricos preparados ex vivo en combinación con la terapia anti-PDL1 inhibe eficazmente el crecimiento y la metástasis del cáncer de mama triple negativo.cáncer molecular(2024). DOI: 10.1186/s12943-023-01914-8

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